Hei acolo! În calitate de furnizor de legături peptidice pentru conjugate de droguri de anticorpi (ADC), am văzut de prima dată cât de cruciale sunt aceste linkers în lumea terapiilor de cancer vizate. ADC -urile sunt un subiect fierbinte în industria biotehnologiei, deoarece oferă o modalitate de a furniza medicamente puternice direct celulelor canceroase, reducând la minimum daunele aduse țesuturilor sănătoase. Iar legăturile peptidice joacă un rol vital în realizarea acestui lucru. Deci, să ne scufundăm în principalele tipuri de linkeri peptide pentru ADC.
Linkerii peptide clivabili
Linkerele peptidice clivabile sunt concepute pentru a se descompune în condiții specifice, eliberând medicamentul odată ce ADC ajunge la celula țintă. Există câteva tipuri diferite de legături clivabile, fiecare cu propriile sale proprietăți unice.
Enzimă - Linkere clivabile
Enzimă - Linkerii clivabili sunt unul dintre cele mai populare tipuri. Ele conțin secvențe peptidice care sunt recunoscute și clivate de enzime specifice. De exemplu, cathepsina B este o enzimă care este adesea peste - exprimată în celulele canceroase. Legăturile peptidice cu secvențe precum Val - CIT (Valine - Citrulline) sunt scindate de cathepsină B.
Un exemplu bine cunoscut al unei enzime - linker clivabil esteMC - Val - CIT - PAB - PNP. Partea MC reprezintă maleimidocaproil, care este utilizat pentru a atașa linkerul la anticorp. Secvența Val - CIT este recunoscută de cathepsina B, iar grupul PAB (p - aminobenzil) este un distanțier imolativ care ajută la eliberarea medicamentului într -o manieră controlată. Odată ce Linkerul este scindat de cathepsina B în celula tumorală, medicamentul este eliberat și poate începe să -și facă treaba de a ucide celulele canceroase.
Ph - linkers clivabili
PH - Linkerii clivabili profită de diferența de pH între mediul extracelular (în jur de pH 7,4) și mediul intracelular (mai acid, în jurul pH -ului 5 - 6 în endosomi și lizozomi). Aceste legături au legături chimice care sunt stabile la pH neutru, dar se descompun la valori mai mici de pH.
De exemplu, unele linkers pe bază de hidrazonă pot fi clivabile. Când ADC este interiorizat de celula canceroasă și ajunge într -un endosom acid sau lizozom, legătura cu hidrazonă este hidrolizată, eliberând medicamentul. Acest tip de legătură este excelent, deoarece se asigură că medicamentul este eliberat în principal în celulele țintă, reducând toxicitatea țintă.
Linkerii peptide care nu pot cliva
Linkerele peptidice non -clivabile, după cum sugerează și numele, rămân intacte pe parcursul procesului până când întregul complex ADC - anticorp este degradat în interiorul celulei. Medicamentul este apoi eliberat împreună cu fragmentele de anticorpi.
Aceste legături sunt de obicei mai stabile decât linkerii clivabili. Sunt adesea confecționate din secvențe simple de aminoacizi sau alte grupuri chimice rezistente la degradarea enzimatică și chimică în afara celulei. De exemplu, unii linkeri care nu pot fi clivabili folosesc legături tioether pentru a atașa medicamentul la anticorp.
Avantajul legăturilor care nu pot fi clivabile este că acestea pot fi mai previzibile în ceea ce privește farmacocinetica. Deoarece medicamentul este eliberat numai atunci când anticorpul este degradat, eliberarea este mai strâns legată de cifra de afaceri naturală a anticorpului din organism. Cu toate acestea, un dezavantaj este că fragmentele de anticorp eliberate împreună cu medicamentul ar putea provoca unele reacții imune.
Faceți clic pe Chimie - Linkers peptide pe bază
CHIMIE CLICK a revoluționat modul în care putem lega medicamentele la anticorpi din ADC -uri. Reacțiile de chimie de clic sunt rapide, specifice și pot fi efectuate în condiții ușoare.
O reacție populară de chimie de clic este reacția de cupru - Cycloaddition gratuit între Azide și Dibenzociclooctys (DBCO). Legăturile peptidice cu grupurile DBCO pot reacționa cu medicamente sau anticorpi modificați în azidă.
De exemplu,DBCO - PEG4 - NHS estereste un excelent exemplu de linker bazat pe chimie cu clicuri. Grupul DBCO permite reacția de clic, PEG4 (polietilen glicol cu patru unități repetate) acționează ca un distanțier flexibil, iar grupul de ester NHS poate reacționa cu amine pe anticorp sau medicament pentru a forma o legătură covalentă.
Un alt compus înrudit esteDBCO - PEG4 - acid. Grupul acid poate fi modificat în continuare sau utilizat pentru a reacționa cu alte molecule, oferind mai multă flexibilitate în proiectarea ADC.
Avantaje ale utilizării linkerilor noștri peptide
În calitate de furnizor de linkeri peptide pentru ADC, oferim produse de înaltă calitate, cu mai multe avantaje. În primul rând, legăturile noastre sunt sintetizate cu puritate ridicată. Folosim tehnici de stat - de - arta pentru a ne asigura că nu există impurități care să afecteze performanța ADC.
În al doilea rând, avem o gamă largă de linkeri disponibile. Indiferent dacă aveți nevoie de un linker clivabil pentru eliberarea de medicamente direcționate sau un linker care nu poate fi clivat pentru farmacocinetica mai previzibilă, vă avem acoperiți. Și dacă sunteți în chimie de clic, linkerii noștri bazate pe DBCO sunt de top - Notch.
De asemenea, oferim un serviciu excelent pentru clienți. Echipa noastră de experți este întotdeauna gata să vă răspundă la întrebări și să vă ajute să alegeți linkerul potrivit pentru proiectul dvs. specific. Înțelegem că fiecare proiect ADC este unic și ne -am angajat să oferim soluții personalizate.
De ce să alegeți linkerul peptidic potrivit?
Alegerea linkerului peptidic poate avea un impact semnificativ asupra succesului unui ADC. Un linker bine ales poate îmbunătăți eficacitatea ADC, asigurându -se că medicamentul este eliberat la locul potrivit și la momentul potrivit. De asemenea, poate reduce toxicitatea țintă, ceea ce reprezintă o preocupare majoră în terapia cancerului.
Pe de altă parte, o alegere slabă a Linkerului poate duce la eliberarea prematură a medicamentului, ceea ce poate provoca deteriorarea țesuturilor sănătoase sau poate împiedica eliberarea medicamentului deloc, ceea ce face ca ADC să fie ineficientă. Deci, este foarte important să înțelegeți diferitele tipuri de linkeri și să o alegeți pe cea care se potrivește cel mai bine nevoilor dvs.
Contactați -ne pentru nevoile dvs. de linker peptide
Dacă lucrați la un proiect ADC și aveți nevoie de linkeri peptide de înaltă calitate, ne -ar plăcea să auzim de la dvs. Indiferent dacă sunteți o instituție de cercetare care dorește să testeze un concept nou sau o companie de biotehnologie în procesul de dezvoltare a unui nou medicament ADC, putem oferi legăturile de care aveți nevoie.
Trebuie doar să ne adresați și putem începe o discuție despre cerințele dvs. specifice. Suntem siguri că linkerii noștri peptide vă vor îndeplini așteptările și vor contribui la succesul proiectului dvs. ADC.
Referințe
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Anticorp - conjugate de medicamente: legarea sarcinilor utile citotoxice la anticorpii monoclonali. Chimie bioconjugată, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ și colab. (2012). Site -ul de conjugare modulează stabilitatea in vivo și activitatea terapeutică a conjugatelor de anticorpi - medicamente. Biotehnologia naturii, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr și colab. (2008). SITE - Conjugarea specifică a unui medicament citotoxic la un anticorp îmbunătățește indicele terapeutic. Biotehnologia naturii, 26 (8), 925 - 932.