Conjugatele anticorp-medicament (ADC) au apărut ca o clasă promițătoare de terapii vizate, combinând specificitatea anticorpilor monoclonali cu citotoxicitatea puternică a medicamentelor cu molecule mici. Linkerii peptidelor joacă un rol crucial în ADC -uri, deoarece conectează anticorpul la sarcina utilă și influențează farmacocinetica, stabilitatea și eficacitatea conjugatului. În ultimii ani, a existat un interes din ce în ce mai mare în dezvoltarea de noi link -uri peptide pentru ADC -uri pentru a -și îmbunătăți performanța și pentru a depăși limitările legăturilor existente. În calitate de linkers peptide pentru furnizorul ADC, suntem implicați activ în acest domeniu de cercetare și dezvoltare, iar în acest blog, vom explora cele mai noi tendințe și noi link -uri peptide în cercetarea ADC.
Starea actuală a legăturilor peptidice în ADC -uri
Linkerii peptide tradiționali în ADC -uri se bazează adesea pe peptide di - sau tri - care pot fi clivabile de enzimele lizozomale, cum ar fi cathepsinele. Unul dintre cele mai bine cunoscute exemple este Val - CIT Linker. Acest linker este scindat de cathepsina B, care este extrem de exprimat în multe celule tumorale. Atunci când ADC este interiorizat de celula tumorală și traficată către lizozom, linkerul de valuri este clivat, eliberând sarcina utilă citotoxică.
Linkerul Val - CIT a fost utilizat în mai multe ADC -uri aprobate, cum ar fi Brentuximab Vedotin. Cu toate acestea, există încă unele limitări asociate cu acest tip de linker. De exemplu, eficiența de clivaj poate varia în funcție de microambientul tumoral și de nivelul de expresie al enzimelor lizozomale. În plus, clivajul non -specific în țesuturile normale poate duce la toxicitatea țintă.
NOMAI LINKERS PEPTIDE ÎN CERCETARE
Linkerii inteligenți care răspund la microambientul tumoral
Un domeniu de cercetare se concentrează pe dezvoltarea linkerilor peptide care răspund la caracteristicile specifice ale microambientului tumoral. De exemplu, unele legături sunt proiectate pentru a fi scindate de enzime care sunt supraexprimate în matricea extracelulară a tumorilor, cum ar fi metaloproteinazele matrice (MMP). Aceste linkers pot elibera sarcina utilă în spațiul extracelular tumoral, ceea ce poate spori eficacitatea ADC, vizând atât celulele tumorale legate de suprafață, cât și cele vecine.
O altă abordare este de a proiecta legături sensibile la pH -ul scăzut în microambientul tumoral. Țesuturile tumorale au adesea un pH mai mic în comparație cu țesuturile normale datorită creșterii glicolizei și perfuziei slabe din sânge. Legăturile peptidice cu legături sensibile la pH, cum ar fi hidrazonă sau obligațiuni acetale, pot fi utilizate pentru a obține eliberarea selectivă a sarcinii utile în tumoră.
Linkere multifuncționale
De asemenea, sunt explorate legături multifuncționale peptidice. Aceste linkers nu pot conecta doar anticorpul și sarcina utilă, dar au și funcții suplimentare. De exemplu, unii linkeri pot transporta agenți de imagistică, permițând monitorizarea reală a timpului distribuției ADC în organism. Acest lucru poate oferi informații valoroase despre farmacocinetică și biodistribuție a ADC, ceea ce este important pentru optimizarea regimului de dozare și evaluarea răspunsului la tratament.
În plus, legăturile multifuncționale pot fi proiectate pentru a îmbunătăți stabilitatea ADC. Acestea pot conține părți care protejează sarcina utilă de eliberarea prematură în fluxul sanguin și îmbunătățesc solubilitatea conjugatului.
Linkere pentru site - conjugare specifică
SITE - Conjugarea specifică a sarcinii utile la anticorp devine din ce în ce mai importantă în dezvoltarea ADC. Poate îmbunătăți omogenitatea ADC, ceea ce este benefic pentru proprietățile farmacocinetice și reproductibilitatea produsului. Noile legături peptidice sunt dezvoltate pentru a activa site -ul - conjugarea specifică. De exemplu, unele legături conțin grupuri reactive care pot reacționa în mod specific cu reziduuri de cisteină proiectate sau alte grupuri funcționale pe anticorp.
Ofertele noastre ca linkers peptide pentru furnizorul ADC
În calitate de furnizor de linkeri peptide pentru ADC -uri, oferim o gamă largă de produse, inclusiv unele dintre cele mai recente și mai promițătoare legături peptidice. NoastreAcid - PEG3 - VAL - CIT - PAB - OHeste un linker versatil care poate fi utilizat atât pentru conjugarea specifică a site -ului, cât și pentru metodele tradiționale de conjugare. Grupul Azido permite conjugarea bazată pe chimie cu clicuri, care este o reacție extrem de specifică și eficientă. Val - Cit - PAB asigură eliberarea controlată a sarcinii utile în lizozom.
NoastreBOC - VAL - CIT - PAB - OHeste un alt produs popular. Grupul BOC poate fi utilizat pentru protejarea grupului amino în timpul procesului de sinteză, iar structura val - cit - PAB oferă funcția clivabilă pentru eliberarea de sarcină utilă.
De asemenea, furnizămMC - Val - CIT - PAB - PNP, care este un linker utilizat frecvent în cercetarea ADC. Grupul MC oferă un distanțier hidrofob, iar structura Val - CIT - PAB - PNP este proiectată pentru conjugarea eficientă și eliberarea sarcinii utile.
Avantajele linkerilor noștri peptide
- Calitate superioară: Folosim tehnici avansate de sinteză și purificare pentru a asigura puritatea și calitatea ridicată a linkerilor noștri peptide. Produsele noastre sunt testate riguros pentru a îndeplini cerințele stricte ale cercetării și dezvoltării ADC.
- Personalizare: Înțelegem că diferite proiecte ADC pot avea cerințe specifice. Prin urmare, oferim servicii de personalizare pentru a sintetiza linkerii peptidelor în funcție de nevoile dvs. specifice, inclusiv alegerea aminoacizilor, a grupurilor reactive și a lungimilor distanțierului.
- Asistență tehnică: Echipa noastră de experți este disponibilă pentru a oferi asistență tehnică și sfaturi pe parcursul procesului dvs. de cercetare ADC. Indiferent dacă aveți nevoie de ajutor cu selecția linkerilor, metode de conjugare sau depanare, suntem aici pentru a vă ajuta.
Contactați -ne pentru achiziții și colaborare
Dacă sunteți interesat de linkerii noștri peptide pentru ADC -uri sau aveți întrebări cu privire la produsele și serviciile noastre, vă încurajăm să ne contactați. Suntem dornici să ne implicăm în discuții despre achiziții și să explorăm potențialele oportunități de colaborare. Indiferent dacă sunteți o instituție de cercetare, o companie farmaceutică sau o pornire biotehnologică, vă putem oferi legături peptide de înaltă calitate de care aveți nevoie pentru proiectele dvs. ADC.
Referințe
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Anticorp - conjugate de medicamente: legarea agenților citotoxici de anticorpii monoclonali. Chimie bioconjugată, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Proiectarea și mecanismul de acțiune a anticorpului - conjugate de droguri. Opinia curentă în biologia chimică, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017). Strategii și provocări pentru următoarea generație de anticorpi - conjugate de droguri. Nature Review Discovery Drug, 16 (5), 315 - 337.